Hồng Ngọc, Mỹ Tâm quen nhau từ những năm cuối của thập niên 1990 khi Mỹ Tâm mới gia nhập Trung tâm Ca nhạc nhẹ TP HCM và chưa có tên tuổi trong làng giải trí. Hồng Ngọc lúc đó đã là ca sĩ chính của đoàn. Cả hai cùng nhau lưu diễn nhiều nơi trên khắp cả nước.

Bức ảnh này được Hồng Ngọc và Mỹ Tâm chụp năm 1998 khi cả hai ra Hà Nội diễn cho đoàn ca nhạc nhẹ. Thời điểm ấy, Mỹ Tâm mới 17 tuổi còn Hồng Ngọc cũng mới chạm ngưỡng tuổi 20. "Hồi đó Mỹ Tâm rất dễ thương, hồn nhiên và đáng yêu, bây giờ cô ấy vẫn giữ được sự dễ thương và đáng yêu như thế”, Hồng Ngọc nhớ lại.

Đến đầu thập niên 2000, cả Hồng Ngọc và Mỹ Tâm đều trở thành gương mặt sáng giá của làng nhạc Việt. Hồng Ngọc nổi tiếng với hit "Mắt nai cha cha cha" và các bản song ca cùng Đàm Vĩnh Hưng còn Mỹ Tâm thành công với những bản thu đầu tiên như "Nhé anh", "Mãi yêu", "Tóc nâu môi trầm"... Cùng với Phương Thanh và Thanh Thảo, họ là những nữ ca sĩ đình đám, có mặt ở bảng xếp hạng Làn Sóng Xanh trong nhiều năm. Mỹ Tâm và Hồng Ngọc thời điểm này không chỉ thường xuyên đứng chung sân khấu mà còn là bạn bè thân thiết.

Mỹ Tâm và Hồng Ngọc chơi chung trong một nhóm bạn bao gồm các ngôi sao nhạc nhẹ được yêu thích nhất của Làn Sóng Xanh đầu những năm 2000 như Thanh Thảo, Đàm Vĩnh Hưng, Quang Dũng, Phương Thanh...

Từ năm 2005, sau khi ly hôn với nhạc sĩ Minh Nhiên, Hồng Ngọc thường xuyên sang Mỹ lưu diễn và bén duyên với người chồng hiện tại. Cô kết hôn, định cư và phát triển sự nghiệp tại Mỹ. Trong khi đó, Mỹ Tâm gặt hái vô số thành công và trở thành ca sĩ hàng đầu ở Việt Nam. Mỗi dịp Mỹ Tâm sang Mỹ biểu diễn, cả hai thường hội ngộ. Trên trang cá nhân, Hồng Ngọc nhiều lần chia sẻ ảnh và niềm vui khi được gặp gỡ, biểu diễn cùng Mỹ Tâm tại Mỹ. Cô thường gọi Mỹ Tâm là "bé" và viết: "Lâu lắm lắm rồi mới chụp với bé. Bé vẫn xinh đẹp và dễ thương. Vẫn là ngôi sao nữ số một trong lòng tui...".

Mỗi lần Hồng Ngọc về Việt Nam thăm gia đình, Mỹ Tâm thường cùng nhóm bạn thân tổ chức tiệc tùng để chào đón đàn chị.

Tháng 8/2014, Mỹ Tâm và Hồng Ngọc cùng 6 ngôi sao nhạc nhẹ được yêu thích nhất của Làn Sóng Xanh tổ chức chương trình "Dream Team & Khoảnh khắc vàng" tại TP HCM. Chương trình nhằm mục đích tái hiện thời hoàng kim của nhạc Việt những năm 2000 và giúp những nghệ sĩ tham gia ôn lại kỷ niệm cũ.

Ở hậu trường, Mỹ Tâm chăm chút, chỉnh sửa váy áo cho đàn chị trước khi lên sân khấu.

Sau đêm diễn, Mỹ Tâm chia sẻ tấm hình cô nắm chặt tay ca sĩ Hồng Ngọc chụp từ phía sau trên trang fanpage của mình. Nhiều fan của Mỹ Tâm trêu đùa giọng ca "Họa mi tóc nâu" và "Mắt nai cha cha cha" là một đôi. Đồng thời thể hiện sự trân trọng trước tình bạn thân thiết của hai người.

Tháng 11/2015, Hồng Ngọc chia sẻ ảnh Mỹ Tâm ghé thăm nhà cô ở Mỹ trong thời gian "Họa mi tóc nâu" lưu diễn tại xứ sở cờ hoa. Ông xã của Hồng Ngọc đã vào bếp nấu món phở bò để chiêu đãi người bạn quý của gia đình. Thời điểm đó, Mỹ Tâm đang vướng phải lùm xùm khi bị một MC tố "mắc bệnh ngôi sao". 

Tháng 5/2016, khi Hồng Ngọc trải qua nỗi đau đớn mất cha, Mỹ Tâm đã thu xếp công việc để đến chia buồn. Mỹ Tâm tâm sự, cô biết bố Hồng Ngọc từ những ngày đầu đi hát bởi ông luôn là người đưa đón, hộ tống con gái lưu diễn khắp các sân khấu Sài Gòn. Cô cũng rất quý mến người cha quá cố của đàn chị thân thiết.

Những năm gần đây, Hồng Ngọc thường cùng ông xã đứng ra tổ chức show tại Mỹ và nhận được sự ủng hộ của nhiều đồng nghiệp tại Việt Nam, trong đó có Mỹ Tâm. Ngày 25/9/2016, Hồng Ngọc chia sẻ bức ảnh chụp chung với Mỹ Tâm kèm theo những dòng tâm sự gửi đến đàn em. Cô viết: "Chị vui vì được quen biết em, chơi với em, diễn cùng em. Thời gian trôi nhanh em nhỉ, mới đây mà chị em mình đã biết nhau gần 20 năm. Chị đã xa rời vòng tay khán giả tại Việt Nam để đến nơi khác và rồi cũng tung hoành ở nơi xa xôi ấy, nhưng chị luôn trân trọng và yêu quý em...". 

Hồng Ngọc thể hiện sự quý trọng đối với Mỹ Tâm vì "họa mi tóc nâu" dù là ca sĩ hàng đầu, "đỉnh của đỉnh" tại Việt Nam nhưng vẫn song hành và không lấn át, "đè bẹp" cô trên sân khấu. Trước khi kết thúc những dòng tâm sự, Hồng Ngọc gửi đến Mỹ Tâm lời nhắn nhủ: "Bé vẫn là bé đáng yêu nhất của chị. Mãi như thế em nhé. Hãy luôn tỏa sáng như thế nhé bé yêu của chị. Thương bé...". Sau gần 20 năm, Hồng Ngọc và Mỹ Tâm vẫn giữ được tình chị em thân thiết và làm nên một trong những tình bạn bền chặt nhất của showbiz Việt.